Die Relevanz zellbiologischer Eigenschaften von humanen Spontantumoren für Prognose und Strahlenempfindlichkeit

Der Erfolg der Strahlentherapie ist ganz wesentlich von zellbiologischen und strahlenbiologischen Faktoren abhängig. Seit vielen Jahren befaßt sich das Institut für Strahlenbiologie mit solchen Tumoreigenschaften, die für Prognose und Ansprechen auf die Strahlentherapie aus zellbiologischer Sicht von Bedeutung sind. Jedes Malignom ist in genetischer Hinsicht ein individuelles Ereignis, das ein auf die individuellen Tumoreigenschaften abgestimmtes therapeutisches Vorgehen erfordern sollte. Bisher wurden von uns solche Tumor-Parameter erfaßt, von denen seit langem angenommen wird, daß sie für Prognose und Therapieergebnis von Bedeutung sind. Hierzu gehören die Ploidie (Chromosomenzahl), Multiklonalität und insbesondere die proliferative Aktivität. Neue, erst in jüngerer Zeit prätherapeutisch erfaßbare Parameter, wie strahlenbedingte Mikrokerninduktion, DNA-Synthese-Marker (Ki-67, PCNA), Tumorsupressor-Gen p53, zelluläre Enzymaktivität u.a. werden eingesetzt, um die Tumorindividualität zu quantifizieren und um diese Parameter mit dem Tumorgeschehen während und nach Therapie zu korrelieren. Ein Teilvorhaben dieses Projektes befaßt sich mit der Entwicklung von Separationsmethoden für die Gewinnung von Tumorzellen und Tumorzellclustern aus dem peripheren Blut von Patienten und deren Charakterisierung. (minimal residual disease, Metastasierungswahrscheinlichkeit). Die im Institut für Strahlenbiologie initiierte Entwicklung der Durchflußzytometrie und Zellsortierung ist eine hervorragende methodische Voraussetzung, hier rasch zu Fortschritten zu gelangen.

Drittmittelgeber:

Deutsche Krebshilfe, Europäische Union, Deutsche Forschungsgemeinschaft

Beteiligte Wissenschaftler:

PD Dr. U. Hacker-Klom, Prof. Dr. W. Göhde, Dr. B. Greve, Prof. Dr. K.-D. Richter, Prof. Dr. N. Willich, Prof. Dr. T. Büchner, PD Dr. B. Brandt

Veröffentlichungen:

Poppenborg, H., G. Münstermann, M. Knüpfer, M. Hotfielder, U. Hacker-Klom, J. Wolff: Cisplatin-induced radioprotection in human T89G glioma cells, in: Anticancer Res., Bd. 17, 1997, S. 1131-1134

Cicconetti, F., L. Teodori, M. Persiani, U. Di Tondo, P. Alò, A. Marci, S. Brun, W. Göhde: Increased number of cancer cells in bronchial washing fluid detected by combining conventional cytology and high-resolution flow cytometry, in: J. Cancer Res. Clin. Oncol., Bd. 123, 1997, S. 571-577

Deneke, J., K. Fiedler, U. Hacker-Klom, G. Möllenkamp, H. Jürgens, J.E.A. Wolff: Multiple Drug-Resistant C6 Glioma Cells are Cross-Resistant to Irradiation, in: Anticancer Res., Bd. 17, 1997, S. 4531-4534

Schönlau, F., A. Maibücher, W. Köhnlein, M.C. Garnett: Mechanism of Free and Conjugated Neocarzinostatin Activity: Studies on Chromophore and Protein Uptake Using a Transferrin-Neocarzinostatin Conjugate, in: Z. Naturforsch., Bd. 52c, 1997, S. 245-254

Halfter, H., J. Kremerskothen, J. Weber, U. Hacker-Klom, A. Barnekow, E.B. Ringelstein, F. Stögbauer: Growth inhibition of newly established human glioma cell lines by leukemia inhibitory factor, in: J. Neuro-Oncol., Bd. 39, 1998, S. 1-18

Teodori, L., W. Göhde, M. Persiani, F. Ferrario, D.T. Danesi, C. Scarpignato, U. Di Tondo, P. Alò, L. Capurso: DNA/Protein Flow Cytometry as a Predicitive Marker of Malignancy in Dysplasia-Free Barrett's Esophagus: Thirteen-Year Follow-up Study on a Cohort of Patients, in: Cytometry, Bd. 34, 1998, S. 257-263