Morphologische Organisation menschlicher Blutplättchen bei zyklischen Aktivierungsvorgängen

Blutplättchen spielen eine entscheidende Rolle bei arteriosklerotischen Veränderungen, die zu thrombotischen Komplikationen führen. Besonders bei Patienten mit generalisierter Arteriosklerose und Störungen des Lipidstoffwechsels kommt daher einer vermehrt auftretenden Plättchenaktivierung eine große Bedeutung zu, die in einer Degranulierung und Reorganisation der Zytoskelettelemente resultiert. Vor diesem Hintergrund sollten Membrantransformationen und Organisationsformen des Zytoskeletts bei Plättchen untersucht werden, die nach einer ersten Aktivierung und Degranulation durch das Thromboxan-Mimetikum U46619 in Gegenwart von Cytochalasin D wieder in die Ruheform überführt wurden und anschließend erneut einer Aktivierung durch Thrombin unterworfen wurden. Die durch U46619 und Cytochalasin hervorgerufene Degranulierung führt zu großen intrazellulären Vakuolen durch Fusion des Granulamembranen mit denjenigen des offenen kanalikulären Systems. Dies wurde durch morphometrische Analyse und dreidimensionale Rekonstruktion verifiziert. Nach Auswaschen der Aktivatoren erreichen die Zellen wieder die Ruheform, allerdings sind interne Vakuolen vermehrt, da die Integration von offenem kanalikulärem System und Granulamembranen erhalten bleibt. Bei der zweiten Aktivierung nimmt der interne Membrangehalt erneut zu, da jedoch die Granula bereits mit dem offenen kanalikulären System Kontakt haben, kann die Zunahme nur auf Integration des "dense tubular system" in das Vakuolensystem erfogt sein. Dennoch reduzieren sich der äußere Umfang und die Fläche der Plättchen nach längerer Zweitaktivierung durch Thrombin, hierin äußert sich die Abgabe sogenannter "platelet microparticles". Auch die Elemente des Detergenz-resistenten Zytoskeletts spiegeln den Wechsel zwischen erster Aktivierung, Deaktivierung und zweiter Aktivierung wider. In diesem Zusammenhang wird die Konformationsänderung des marginalen Mikrotubuli-Bündels mit Hilfe der dreidimensionalen Rekonstruktion sichtbar gemacht.

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. R. Dierichs (Leiter), S. Frye, T. Mundthal, I. Paulmann, C. Stümpel, Dr. B. Zhao, Prof. Dr. J. Grochowski (Krakau, Polen)

Veröffentlichungen:

Mundthal, T.: Diss. Med. Fak.Münster 1998

Paulmann, I.: Diss. Med. Fak.Münster 1998