Mitarbeiter im Fachbereich Biologie
| Barnekow, Angelika, Prof. Dr. rer. nat. |  |
| Westfälische Wilhelms-Universität Münster Institut für Neuro-und Verhaltensbiologie, Abteilung Exp. Tumorbiologie Badestr. 9 D-48149 Münster Tel: + 49 - 251 - 83 2 3894 Fax: + 49 - 251 - 83 2 8390 E-mail: holkerh  net: http://www.uni-muenster.de/Biologie.NeuroVer/ | |
| wissenschaftlicher Werdegang | |
| - Studium der Biologie: Universität Tübingen - Promotion: Institut für Mikrobiologie, FB Biologie Universität Tübingen - wissenschaftliche Mitarbeiterin Institut für Biochemie, FB Humanmedizin Universität Heidelberg - wissenschaftliche Mitarbeiterin und Hochschulassistentin, Institut für Medizinische Mikrobiologie und - Virologie Universität Giessen - Habilitation: Molekularbiologie und Virologie, FB Humanmedizin Universität Giessen - Universitätsprofessorin und Leiterin der Abteilung Exp. Tumorbiologie WWU Münster | |
| Lehrschwerpunkte | |
| - Mikrobiologie - Molekulare Virologie - Molekulare Zellbiologie - Biotechnologie | |
| Forschungsschwerpunkte | |
| - Zelluläre Signaltransduktion - Zellulärer Transport - Tumorvirologie | |
| ausgewählte Projekte | |
| Funktion der Rab GTPasen beim zellulären Transport Die GTPasen der Rab/Ypt - Familie stellen die weitaus größte Gruppe der ras Superfamilie dar. In über 30% aller humanen Tumoren sind ras Proteine in aktivierter, punktmutierter Form zu finden. Rab1 Rab1a und Rab1b Proteine zeigen eine Lokalisation im Bereich des cis-Golgi-Apparates und scheinen in Transportvorgänge des ersten Schrittes des exozytotischen Weges regulativ involviert zu sein. Durch den Einsatz verschiedener Rab Mutanten im "yeast two hybrid" - System haben wir neue Interaktionspartner identifiziert und analysieren derzeit die funktionelle Bedeutung der Interaktion der jeweiligen Proteine. So ist es uns gelungen GM130, Iporin und die Mical Proteine als spezifische Interaktionspartner von Rab1 zu identifizieren und die Bindungsdomänen zu lokalisieren. Die Aspekte zur intrazellulären Lokalisation bearbeiten wir mit Hilfe von Zellfraktionierungstechniken und Immunfluoreszenzanalysen. In vivo Experimente mit GFP-markierten Rab1b GTPasen und Effektoren werden ebenfalls durchgeführt. Detaillierte Strukturanalysen werden in Kooperation mit dem MPI Dortmund bearbeitet. Rab6 Rab6 ist ebenfalls ein Mitglied der Rab/Ypt - Familie und reguliert intrazelluläre Golgi-Transport-prozesse. Mit Hilfe eines "yeast two hybrid screens" konnten wir das Dynein/Dynactin - Bindungs-protein Bicaudal D1 (BICD1) und eine Reihe weiterer Proteine als Rab6 Interaktionspartner identifizieren. Die Analysen ergaben, dass diese Interaktionen Rab6-spezifisch und meist Nukleotid-abhängig sind. Nach Lokalisation der Interaktionsdomänen durch Konstruktion und Überexpression zahlreicher Deletionsmutanten und Chimären, liegt der Schwerpunkt unserer Untersuchungen derzeit auf der zellulären Lokalisation sowie Studien zur funktionellen Analyse der Interaktionspartner. Dabei kommen auch neuronale in vitro Differenzierungssysteme zu Einsatz. Rab11 und seine Rolle im sekretorischen Transportweg Rab11 befindet sich an „recycling“ Endosomen, dem TGN, und sekretorischen Vesikeln. Erst kürzlich wurden einige Interaktionspartner von Rab11 beschrieben. So konnte gezeigt werden, dass Rab11 mit MyosinVb interagiert und so den Myosinmotor an Transferrinrezeptorhaltige Transportvesikel anheftet. Dennoch ist der genaue Mechanismus, wie Rab11 Proteine die endozytotischen Transportprozesse regulieren bislang noch unklar. Da ein Ypt11 „knock out“ in der Hefe keine eindeutigen Defekte erkennen ließ und subzelluläre Lokalisationsstudien mit entsprechend markierten Ypt11/Rab11 Proteinen in der Säugerzelle präziser zu verfolgen sind, haben wir inzwischen GFP/CFP-markierte Konstrukte der Ypt11/Rab11 Gene hergestellt und deren Expression in Säugerzellen mit Fluoreszenz- und konfokaler Laserscanningmikroskopie untersucht. Mit neuer Methodik analysieren wir, welche Faktoren für die identische Lokalisation der beiden GTPasen Rab11 und Ypt11 in der Säugerzelle verantwortlich sind. Da beide Proteine nur eine eingeschränkte Homologie zeigen, gehen wir davon aus, das dass korrekte „targeting“ von bislang unbekannten Effektoren/Regulatoren gesteuert wird. | |
| ausgewählte Publikationen | |
| Matanis, T., Akhmanova, A., Wulf, P., Del Nery, E., Weide, T., Stepanova, T., Galjart, N., Grosveld, F., Goud, B., De Zeeuw, C., Barnekow, A., Hoogenraad, C.: Bicaudal-D regulates COPI-independent Golgi-ER transport by recruiting the dynein-dynactin motor complex. Nature Cell Biol. 4, 986-992 (2002). Kremerskothen, J., Plaas, Chr., Büther, K., Finger, I., Veltel, S., Matanis, T., Liedtke, T, Barnekow, A.: Characterization of KIBRA, a novel WW domain-containing protein. Biochem. Biophys. Res. Commun. 300, 862-867 (2003). Weide, T., Teuber, J., Bayer, M., Barnekow, A.: MICAL-1 isoforms, novel rab1 interacting proteins. Biochem. Biophys. Res. Commun. 306, 79-86 (2003). Teber, I., Köhling, R., Speckmann, E.-J., Barnekow, A., Kremerskothen, J.: Muscarinic acetylcholine receptor stimulation induces expression of the activity-regulated cytoskeleton-associated gene (ARC). Mol. Brain Res., 121, 131-136 (2004). Buether, K., Plaas, C., Barnekow, A., Kremerskothen, J.: KIBRA is a novel substrate for protein kinase Czeta. Biochem. Biophys. Res. Commun. 317, 703-707 (2004). Mullin, C., Duning, K., Barnekow, A., Richter, D., Kremerskothen, J., Mohr, E.: Interaction of rat poly(A)-binding protein with poly(A)- and non-poly(A) sequence is preferentially mediated by RNA recognition motifs 3+4. FEBS Letters 576, 437-441 (2004). Fischer, J., Weide,T., Barnekow, A.: The MICAL proteins and rab1: A possible link to the cytoskeleton? Biochem. Biophys. Res. Commun. 328, 415-423 (2005). Kremerskothen, J., Plaas, C., Kindler, S., Frotscher, M., Barnekow, A.:Synaptopodin a molecule involved in the formation of the dendritic spine apparatus, is a dual actin/_-actinin binding protein. J. Neurochemistry 92, 597-606 (2005). Bayer, M., Fischer, J., Kremerskothen, J., Ossendorf, E., Matanis, T., Konczal, M., Weide, T., Barnekow, A.: Identification and characterization of Iporin as a novel interaction partner of rab1. BMC Cell Biology 6(1):15 (2005). Kail, M., Hollinshead, M., Kaufmann, M., Boettcher, J., Vaux, D., Barnekow, A.: Yeast Ypt11 is targeted to recycling endosomes in mammalian cells. Biology of the Cell Immediate Publication, doi:10.1042/BC20040139 (2005). | |
| ausgewählte Kooperationen | |
| Dr. J. Gromoll und Dipl. Biol. V. von Schönfeld (Institut für Reproduktionsmedizin, WWU Münster), Prof. Dr. A. Wittinghofer, Dr. R. Ahmadian, Dr. A. Rak und Dipl. Biol. L. Blumenstein (MPI Dortmund), Dr. C. Hoogenraad (MIT Cambridge, USA), Dr. A. Akhmanova und P. Wulf (Erasmus Univ. Rotterdam, Niederlande), Dr. B. Goud, und Dr. F. Nagaro (Inst. Curie, Paris, Frankreich), Prof. Dr. I. G. Macara (Univ. Virginia, Charlottesville, USA), M. Hollinshead (Dept. of Virology, Wright Fleming Building, London, UK), Dr. D. Vaux (Sir William Dunn School of Pathology, Oxford University), Prof. Dr. D. Gallwitz (MPI Göttingen). | |
